Rob Morrow interpreta il ruolo dell'agente dell'FBI Don Eppes che un giorno decide di reclutare suo fratello genio in matematica, Charlie (David Krumholtz), per aiutarlo a risolvere i crimini più efferati.
Aiutati dal collega di Don, Terry Lake (Sabrina Lloyd), e da un altro agente dell'FBI, David Sinclair (Alimi Ballard), i due fratelli, nonostante punti di vista davvero differenti, intraprenderanno una collaborazione che li porterà a catturare i criminali che si aggirano a L.A. Sebbene il loro padre, Alan (Judd Hirsch), sia compiaciuto nel vederli lavorare assieme, a mano a mano che passano i giorni l'uomo teme che il lavoro e la competività tra loro possa presto metterli in qualche situazione rischiosa.
Il collega di Charlie, il fisico Dr. Larry Fleinhardt (Peter MacNicol), invita Charlie affinchè lasci questo suo nuovo "hobby" e si concentri maggiormente sull'Università.
Inspirato ad avvenimenti realmente accaduti, "Numb3rs" vuol dimostrare come la matematica e il lavoro della polizia possano insieme dare risposte inaspettate riguardo le questioni criminali.
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Trama